Neuromuscular diseases

Our focus here are patients with inborn arthrogryposis (contractures = bending of joints) and pterygia (webbing). Most of them have also reduced muscular strength and suffer from additional problems as respiratory distress.

Nuclear lamina associated diseases

The chromatin-lamina network is increasingly studied due to the growing number of phenotypes found in mutations of Lamin A, B1 or B2 such as Hutchison Gilford Progeria, subtypes of cardiomyopathy, muscular dystrophy, CMT, lipodystrophy, or  leukodystrophy. It has suspected impact on mitosis, gene expression and  aging.

The lamin B receptor (LBR) is an inner nuclear membrane protein that interacts with chromatin and  lamins, and has sterol reductase activity. We identified mutations in  the lamin B receptor gene in human Pelger Anomaly and recessive ichthyosis in mice.

LBR mutations cause a wide range of phenotypes affecting blood, bones, skin, brain morphology and general growth. However, the mechanisms are poorly understood. Studying clinical and cellular variability in LBR mutations might point us to potential modified and modifying genes and proteins within the network of lamins, chromatin, methylation, and sterol metabolism.

Heart defects (bicuspid aortic valves)

Alagille syndrome

Hereditäre Hornhautdystrophien 

 Einführung 

Hereditäre Hornhautdystrophien sind beidseitig auftretende, progrediente Hornhauterkrankungen, die sich in der Regel im ersten bis zweiten Lebensjahrzehnt manifestieren. Die zunehmende Eintrübung der Hornhaut (Kornea) führt dann zu einer Sehverschlechterung, Blendungserscheinungen oder schmerzhaften, wiederkehrenden Aufbrüchen der Hornhautoberfläche (Erosio).

Die hereditären Hornhautdystrophien werden entsprechend der primären Lokalisation der Hornhautveränderung (epithelial, stromal oder endothelial) eingeteilt.

Das Krankheits- und Beschwerdebild (Phänotyp) wird im Wesentlichen von der molekulargenetischen Ursache der Hornhautdystrophie (Veränderung im Erbgut; Genotyp) bestimmt. Während man den Phänotyp durch die Untersuchung am Spaltlampenmikroskop ermitteln kann, ist für die Feststellung des Genotyps eine molekulargenetische Untersuchung der Gene notwendig. Durch die molekulargenetische Diagnostik kann so die Untergruppe der jeweiligen Hornhautdystrophie genau klassifiziert werden.

Für Hornhautdystrophien gibt es unterschiedliche Behandlungsmöglichkeiten (Laserbehandlung=PTK; Hornhautübertragung=Keratoplastik   ).

Um die optimale Behandlungsstrategie auszuwählen, ist eine genetische Untersuchung empfehlenswert, um Fehleinschätzungen des klinischen Befundes zu vermeiden. Auch die Beratung des Patienten hinsichtlich der therapeutische Ergebnisse, Komplikationsraten und Rezidivraten ist durch die genaue molekulargenetische Klassifizierung der Erkrankung besser möglich.

 Diagnostik am Uniklinikum Halle 

Neben einer eingehenden klinischen Diagnostik (Sehschärfenprüfung, Spaltlampenuntersuchung, Fotografie der Hornhaut) bieten wir folgende molekulargenetische Untersuchungen an, die die häufigsten Hornhautdystrophien erfassen:

Sollte eine immunhistochemische, licht- oder elektronenmikroskopische Aufarbeitung von Hornhautspenderscheiben notwendig sein, kann diese in Kooperation mit dem Ophthalmopathologischen Labor der Universität Freiburg (Prof. Dr. med. Auw-   Hädrich)    erfolgen.

 Publikationen zum Thema 

Clausen I, Duncker GI, Gruenauer-Kloevekorn C.

Identification of a novel mutation in the cornea specific keratin 12 gene causing Meesmann's corneal dystrophy in a German family. Mol Vis 16: 954-960, 2010 [PDF   ]

Auw-Haedrich C, Agostini H, Clausen I, Reinhard T, Eberwein P, Schorderet P, Gruenauer-Kloevekorn  C.

A Corneal Dystrophy Associated With TGFBI (Transforming Growth Factor b–Induced) Gly623Asp Mutation: Amyloidogenic Phenotype in a German Family. Ophthalmology 116: 46-51, 2009 [PDF   ]

Clausen I, Weidle E, Duncker G, Grünauer-Kloevekorn C.

Mutationsanalyse im VSX1-Gen bei einem Patienten mit posteriorer polymorpher Hornhautdystrophie und drei Familien mit autosomal-dominant vererbter Fuchs'scher Hornhautendotheldystrophie. Klin Monatsbl Augenheilkunde 226: 466-4669, 2009 [Abstract   ]

Grünauer-Kloevekorn C, Clausen I, Weidle E, Wolter-Roessler M, Tost F, Völcker HE, Schulze DP, Heinritz W, Reinhard T, Froster U, Duncker G, Schorderet D, Auw-Haedrich C. 

TGFBI (BIGH3) gene mutations in German families: two novel mutations associated with unique clinical and histopathological findings. Br J Ophthalmol 93: 932–937, 2009 [PDF   ]

Grünauer-Kloevekorn C, Bräutigam S, Froster UG, Duncker GIW.

Surgical outcome and therapeutic options in patients with TGFBI-linked corneal dystrophies in relation to molecular genetic findings. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 247: 93-99, 2009 [PDF   ]
 

Grünauer-Kloevekorn C, Bräutigam S, Heinritz W, Froster UG, Duncker GIW.

Macular corneal dystrophy: mutational spectrum in German patients, novel mutations and therapeutic options. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 246: 1441-1447, 2008 [PDF   ]
 

Grünauer-Kloevekorn C, Bräutigam S, Weidle E, Wolter-Roessler M, Tost F, Auw-Haedrich C, Völcker HE, Heinritz W, Froster U, Duncker G.

Molekulargenetische und histopathologische Untersuchungen zur Genotyp-Phänotyp-Analyse bei Patienten mit TGFBI-gekoppelten Hornhautdystrophien. Klin Monatsbl Augenheilkunde 223: 829–836, 2006 [PDF   ]

Grünauer-Kloevekorn C, Bräutigam S, Wolter-Roessler M, Tost F, Weidle E, Froster U, Duncker GIW.

Molekulargenetische Analyse des BIGH3-Gens bei gittriger Hornhautdystrophie Typ I (Biber-Haab-Dimmer) und bei bröckliger Hornhautdystrophie Typ II (Avellino): Erlauben HotSpots einen indirekten Mutationsnachweis? Klin Monatsbl Augenheilkunde 222: 1017–1023, 2005 [PDF   ]